El equipo del Dr. Bruno Sainz, miembro de ASEICA e investigador principal del estudio publicado en la prestigiosa revista GUT, describe cómo las células madre de cáncer de páncreas se aprovechan de una proteína antibacteriana para evitar al sistema inmune y protegerse de su eliminación temprana.

Este trabajo ha sido co-dirigido por el Dr. Bruno Sainz, jefe del grupo de Células Madre de Cáncer y Microambiente Fibroinflamatorio del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM) y del grupo de Biomarcadores y Abordaje Personalizado del Cáncer (BIOPAC) del Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS); el Dr. Christopher Heeschen del Candiolo Cancer Institute (IRCCS) en Italia y por la Dra. Susana García Silva, científica sénior del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO).

Durante los últimos diez años, los Dres. Sainz, Heeschen y García-Silva han liderado un proyecto colaborativo en el cuál han identificado una población de células madre de cáncer de páncreas (CSCs) presentes en modelos de ratón de esta enfermedad. Estas células, conocidas como la raíz del tumor, son las responsables de las recidivas tras el tratamiento con quimio o radioterapia. Curiosamente, el cáncer de páncreas es también uno de los tumores más resistentes a inmunoterapia.  Sin embargo, hasta la fecha, los mecanismos por los que las CSCs logran evitar su eliminación por el sistema inmune no están claros.

En un tumor, como es el de páncreas, donde el sistema inmune no está muy presente, encontrar nuevas dianas terapéuticas que puedan facilitar el reconocimiento y eliminación de las células tumorales es vital para mejorar los efectos de la inmunoterapia, considerada como la gran promesa de la terapia oncológica. El estudio, comenzado por la Dra. García-Silva en el CNIO, y continuado por Juan Carlos López-Gil en el IIBM, ha permitido identificar a la proteína PGLYRP1 como una de las causantes de esta evasión inmunitaria en las CSCs. El trabajo, en el cuál se han empleado modelos animales y muestras de pacientes, ha explicado por primera vez el papel de PGLYRP1 en cáncer de páncreas y ha sentado las bases para desarrollar tratamientos contra esta proteína.

“Cuando eliminamos PGLYRP1 de las células tumorales, vemos que el sistema inmune responde atacándolas, lo que impide que se forme el tumor primario y que estas células se diseminen formando metástasis”, dice el Dr. Sainz. “Ahora estamos desarrollando terapias que sirvan para bloquear o eliminar esta proteína con la esperanza de poder combinarlas con los tratamientos actuales y atacar por otro frente a las células madre”.  Durante los últimos cuatro años, Juan Carlos López-Gil, investigador predoctoral del laboratorio del Dr. Sainz que cuenta con el apoyo de la Fundación La Caixa para el desarrollo de este proyecto y Representante de Investigadores Jóvenes de ASEICA, ha podido descifrar el por qué las CSCs producen esta proteína en cáncer de páncreas.

“Hemos visto que las células del sistema inmune intentan eliminar a las células tumorales produciendo el factor de necrosis tumoral. PGLYRP1 es muy similar a este factor e interacciona con el mismo receptor bloqueándolo. Al final, las CSCs se protegen utilizando una llave incompleta (PGLYRP1) para bloquear la cerradura (el receptor) y así evitar la muerte causada por el factor de necrosis tumoral (la llave completa)”, explica Juan Carlos López-Gil. “Es curioso como una proteína empleada por nuestras defensas para combatir a las bacterias, es empleada por el cáncer de páncreas para protegerse de esas mismas defensas”, indica la Dra. García-Silva, que asegura que “entender estos mecanismos con los que las células tumorales abusan de procesos fisiológicos es clave para poder “re-educar” al ambiente que rodea el tumor para que reaccione contra él”.

Los resultados de esta investigación han sido publicados en GUT, revista de referencia en el campo de la gastroenterología, y ha contado con el apoyo de varios investigadores miembros de nuestra sociedad, incluyendo los Drs. Ana Monfort-Vengut, Guillermo de Cárcer, Elisa Espinet, Sandra García, Alfredo Carrato y su equipo, y Víctor Sánchez-Arévalo; así como fuentes de financiación como la Fundación La Caixa, la Fundación Fero, la Asociación Cáncer de Páncreas, la Asociación Española de Pancreatología, la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), el Instituto Carlos III (ISCIII) y el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MICIU), así como el programa de tumores gastrointestinales del CIBERONC.

 

Referencia bibliográfica

The Peptidoglycan Recognition Protein 1 confers immune evasive properties on pancreatic cancer stem cells.

2024;0:1–20. https://gut.bmj.com/content/early/2024/05/14/gutjnl-2023-330995

Autores: Juan Carlos López-Gil, Susana García-Silva, Laura Ruiz-Cañas, Diego Navarro, Adrián Palencia-Campos, Antonio Giráldez-Trujillo, Julie Earl, Jorge Dorado, Gonzalo Gómez-López, Ana Monfort-Vengut, Sonia Alcalá, Matthias M Gaida, Sandra García-Mulero, Pablo Cabezas-Sáinz, Sandra Batres-Ramos, Emma Barreto, Patricia Sánchez-Tomero, Mireia Vallespinós, Leah Ambler, Meng-Lay Lin, Alexandra Aicher, Ana García García de Paredes, Carolina de la Pinta, Alfonso Sanjuanbenito, Ignacio Ruz-Caracuel, Mercedes Rodríguez-Garrote, Carmen Guerra, Alfredo Carrato, Guillermo de Cárcer, Laura Sánchez, César Nombela-Arrieta, Elisa Espinet, Víctor Javier Sanchez-Arevalo Lobo, Christopher Heeschen, Bruno Sainz, Jr.